يُظهر Oral Infigratinib تقدمًا في فعاليته في المرحلة 3 في علاج التقزم، مع خطط موسعة لعلاج الهيبوكوندرو بلازيا

أعلنت شركة بريدجبايو فارما عن نتائج مشجعة للمرحلة 3 من تجربتها PROPEL 3 لعقار إنفجراتينيب الفموي للأطفال المصابين بالتقزم، مما يمثل إنجازًا هامًا في تطوير العلاجات المستهدفة لهذا الاضطراب الهيكلي الوراثي. تكشف البيانات أن إنفجراتينيب لا يحسن النمو الطولي فحسب، بل يعالج أيضًا التناسب الجسدي — وهو نتيجة لم تتوصل إليها العلاجات السابقة للتقزم.

يؤثر التقزم على حوالي 55,000 شخص في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، بما في ذلك ما يصل إلى 10,000 طفل ومراهق لديهم صفائح نمو مفتوحة. كأكثر أسباب قصر القامة غير المتناسبة شيوعًا، ينجم الحالة عن طفرة مفعلة في جين FGFR3، وتترتب عليها آثار صحية أوسع من مجرد قصر القامة، بما في ذلك توقف التنفس أثناء النوم، خلل الأذن الوسطى، وتضيق العمود الفقري. قبل إنفجراتينيب، كانت خيارات العلاج للأطفال محدودة، مما أدى إلى وجود احتياجات سريرية غير ملباة بشكل كبير.

أول علاج فموي يُحسن التناسب الجسدي بشكل كبير في التقزم

حققت تجربة PROPEL 3، وهي دراسة عشوائية عالمية محكمة مع علاج وهمي استمرت 52 أسبوعًا في أطفال تتراوح أعمارهم بين 3 إلى أقل من 18 عامًا، هدفها الرئيسي بكفاءة إحصائية قوية. أظهر المقياس الرئيسي — التغير في سرعة النمو السنوية (AHV) من البداية — فرق علاج متوسط قدره +2.10 سم/سنة مع متوسط LS قدره +1.74 سم/سنة مقارنةً بالدواء الوهمي (p<0.0001).

الأهم من ذلك، أن إنفجراتينيب حقق ما لم تحققه أي علاج آخر: تحسين إحصائي كبير في التناسب الجسدي. في تحليل استكشافي محدد مسبقًا للأطفال أقل من 8 سنوات (يمثلون أكثر من 50% من المشاركين في الدراسة)، أظهر إنفجراتينيب الفموي انخفاضًا LS بمقدار -0.05 في نسبة التناسب بين الجزء العلوي والسفلي من الجسم مقارنةً بالدواء الوهمي (p<0.05). وهذه هي المرة الأولى التي يُظهر فيها علاج عشوائي دلالة إحصائية على هذا المقياس السريري المهم، وهو ما يثير اهتمام المرضى وأسرهم الذين يعيشون مع الحالة.

زيادات في سرعة النمو السنوية تتفوق على العلاجات السابقة

بالإضافة إلى الهدف الرئيسي، عززت مقاييس الفعالية الثانوية من الملف السريري لإنفجراتينيب. بلغ معدل النمو الطولي المطلق على العلاج 5.96 سم/سنة — وهو أعلى معدل تم الإبلاغ عنه في أي تجربة عشوائية للتقزم حتى الآن، مقارنةً بـ 4.22 سم/سنة على الدواء الوهمي. كما حقق مقياس Z الخاص بالطول (باستخدام معايير مرجعية خاصة بالتقزم) فرق علاج LS قدره +0.32 انحراف معياري مقارنةً بالدواء الوهمي، وهو أكبر فارق تم ملاحظته في بيانات التجارب العشوائية لهذه الحالة. وعلى مستوى العلاج وحده، يمثل التحسن LS بمقدار +0.41 انحراف معياري أكبر استجابة فردية موثقة في تجارب التقزم.

هذه المكاسب الرقمية تترجم إلى نتائج سريرية ذات معنى. حيث شهد الأطفال الذين يتلقون إنفجراتينيب الفموي تحسينات في النمو تتجاوز المعايير العلاجية التاريخية، مما يضع إنفجراتينيب كخيار تحويلي لمصابي التقزم.

ملف أمان إيجابي مع أحداث جانبية قابلة للإدارة

ميزة مهمة لإنفجراتينيب الفموي هي ملف الأمان والتحمل. طوال فترة الدراسة التي استمرت 52 أسبوعًا، لم يتم إيقاف أي مشارك بسبب الدواء، ولم تُسجل أحداث جانبية خطيرة تُعزى إلى الدواء. حدث فرط الفوسفات الدم — وهو تأثير دوائي متوقع من تثبيط FGFR3 — في 3 حالات فقط (4% من المشاركين)، وكانت جميعها خفيفة ومؤقتة، بدون أعراض، ولا تتطلب تقليل الجرعة أو التوقف.

ومن الجدير بالذكر أن إنفجراتينيب لم يُظهر أحداثًا جانبية مرتبطة بتثبيط FGFR1 أو FGFR2 خارج الهدف، مما يدل على انتقائية جيدة. كما لم تُسجل أحداث جانبية مرتبطة بآليات ثانوية (مثل تلك المرتبطة بمضادات CNP)، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم العرضي، ردود فعل موضع الحقن، أو فرط الشعر. يميز هذا النمط من السلامة إنفجراتينيب عن العلاجات البديلة، خاصة تلك غير القابلة للحقن التي تفضلها العائلات التي تبحث عن خيارات عملية يومية.

المسار التنظيمي وتصنيف العلاج كعلاج ثوري

تنوي شركة بريدجبايو بدء مناقشات تنظيمية مع السلطات الصحية بشأن جداول التقديم، مع توقع تقديم طلب الدواء الجديد (NDA) وطلب الترخيص التسويقي (MAA) في النصف الثاني من عام 2026. ويحمل إنفجراتينيب تصنيف العلاج الثوري من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للتقزم — وهو وضع لا يتشارك فيه أي مرشح علاج آخر قيد التطوير لهذه الحالة. كما حصل الدواء على تصنيف الدواء اليتيم من FDA ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA)، وتصنيف المسار السريع، وتصنيف مرض نادر للأطفال، مما يسرع من مسار تطويره.

تخطط الشركة لعقد بث مباشر للمستثمرين في 12 فبراير 2026 الساعة 8:00 صباحًا بالتوقيت الشرقي لشرح هذه النتائج ومناقشة الاستراتيجية التجارية. ستتوفر معلومات إضافية حول التجارب الجارية، بما في ذلك PROPEL الرضع والأطفال الصغار (<3 سنوات)، من خلال الاتصالات الرسمية للشركة.

توسيع التطوير ليشمل الهيبوشندرولابسيا وفئات عمرية أخرى

بالإضافة إلى التقزم، أعلنت شركة بريدجبايو عن خطط لتسريع تطوير إنفجراتينيب الفموي في الهيبوشندرولابسيا، وهو اضطراب هيكلي مرتبط ولكنه مميز. الشركة حالياً تقوم بتسجيل المشاركين في المرحلة التمهيدية لدراسة المرحلة 3 (ACCEL) في الهيبوشندرولابسيا، مما يدل على ثقتها في توسيع تطبيق الدواء المحتمل عبر طيف الاضطرابات الهيكلية.

بالإضافة إلى ذلك، هناك تجربة المرحلة 3 جارية تقيّم إنفجراتينيب في فئة الأطفال الصغار (حديثو الولادة وحتى أقل من 3 سنوات) المصابين بالتقزم، كجزء من مبادرة PROPEL الرضع والأطفال الصغار. تشير هذه البرامج الموازية إلى أن شركة بريدجبايو تضع إنفجراتينيب الفموي كعلاج أساسي يمكن تطبيقه عبر مؤشرات وفئات عمرية متعددة ضمن مجال الاضطرابات الهيكلية الوراثية، مع إمكانيات لتوفير علاج فعال لمرضى الهيبوشندرولابسيا الذين يفتقرون حاليًا إلى خيارات علاجية فعالة.