BridgeBio制药宣布其口服Infigratinib在Achondroplasia儿童中的PROPEL 3试验取得了令人鼓舞的三期结果，标志着针对这一遗传性骨骼疾病的靶向治疗开发迈出了重要的一步。数据显示，Infigratinib不仅改善了线性生长，还解决了身体比例问题——这是此前治疗方法未能实现的目标。Achondroplasia影响美国和欧盟约55,000人，其中包括多达10,000名具有开放生长板的儿童和青少年。作为最常见的非比例性矮小症原因，该疾病由FGFR3基因的激活变异引起，除了身高限制外，还带来更广泛的健康问题，包括阻塞性睡眠呼吸暂停、中耳功能障碍和脊柱狭窄。在Infigratinib出现之前，儿童的治疗选择有限，临床需求亟待满足。## 首个显著改善身体比例的口服治疗方案PROPEL 3试验是一项在全球范围内进行的随机、安慰剂对照的研究，持续52周，研究对象为3岁至<18岁的儿童，达到了其主要疗效指标，统计学意义显著。主要终点——基线到年度身高增长速度（AHV）的变化——显示治疗组平均增加2.10厘米/年，LS均值为+1.74厘米/年，优于安慰剂组（p<0.0001）。更为重要的是，Infigratinib实现了其他治疗未能达到的目标：在身体比例方面取得统计学显著改善。在对年龄小于8岁的儿童（占试验总人数的>50%）的预设探索性分析中，口服Infigratinib在上身与下身比例比方面相较安慰剂显示LS均值下降0.05（p<0.05）。这是首次在随机试验中就这一重要临床参数显示统计学意义，解决了患者及家庭关心的实际问题。## 年度身高增长速度优于以往治疗方案除了主要终点外，次要疗效指标也进一步验证了Infigratinib的临床优势。治疗组的绝对AHV达到5.96厘米/年，为迄今所有随机Achondroplasia试验中最高，而安慰剂组为4.22厘米/年。使用Achondroplasia特定参考标准计算的身高Z分数改善，LS均值治疗差为+0.32标准差，成为该疾病随机试验中最大差异。仅治疗组的LS均值改善+0.41标准差，亦为Achondroplasia试验中最大个体反应。这些数字上的提升具有重要的临床意义。接受口服Infigratinib的儿童在生长方面的改善超越了历史治疗基准，使Infigratinib成为Achondroplasia患者的变革性选择。## 安全性良好，副作用可控口服Infigratinib的一个关键优势是其安全性和耐受性。在52周的试验期间，没有因药物而中断治疗的病例，也没有严重不良事件归因于药物。高磷血症——FGFR3抑制的预期药理作用——仅发生在3例（占4%），且均为轻度、短暂、无症状，不需要减药或停药。值得注意的是，Infigratinib未显示出与抑制非靶向FGFR1或FGFR2相关的不良事件，表明其选择性良好。试验还未观察到与次级机制相关的不良反应（如CNP类似物治疗中出现的症状性低血压、注射部位反应或多毛症）。这一安全特性使口服Infigratinib区别于其他治疗方式，尤其是非注射型方案，更符合家庭对日常实用性方案的偏好。## 监管路径与突破性疗法认定BridgeBio计划与监管机构就提交时间表展开讨论，预计在2026年下半年提交新药申请（NDA）和上市许可申请（MAA）。Infigratinib获得了FDA的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），这是目前在研的治疗候选中唯一获得此资格的药物。该药还获得了FDA和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格、快速通道（Fast Track）和罕见儿科疾病（Rare Pediatric Disease）认定，加快了其开发进程。公司计划于2026年2月12日美国东部时间上午8点举行投资者网络直播，详细介绍这些研究成果及商业策略。关于正在进行的试验（包括PROPEL婴幼儿试验，研究<3岁婴幼儿）等更多信息，将通过公司官方渠道公布。## 扩展至软骨发育不良症及其他年龄段除了Achondroplasia，BridgeBio还宣布将加快Infigratinib在软骨发育不良症（Hypochondroplasia）中的开发，该疾病虽与Achondroplasia相关，但具有不同的遗传特性。目前，公司正在招募Hypochondroplasia的观察性预备阶段患者，以推进第三阶段ACCEL试验，显示其有信心将该药物应用于更广泛的骨骼发育疾病谱。此外，一项正在进行的第三阶段试验也在评估Infigratinib在新生儿至<3岁儿童中的疗效，作为PROPEL婴幼儿项目的一部分。这些平行项目表明，BridgeBio正将口服Infigratinib定位为基础性治疗方案，适用于多种遗传性骨骼疾病和不同年龄段，未来可能为目前缺乏有效治疗方案的软骨发育不良症患者带来希望。## 临床意义与患者社区观点身体比例改善的成就不仅仅是数字指标，其临床意义尤为重要。Murdoch儿童研究所的PROPEL 3全球首席研究员Ravi Savarirayan博士（M.D., Ph.D.）评价称，这些结果代表“同类最佳”，凸显Infigratinib在解决Achondroplasia超越线性身高的多个方面的潜力。口服剂型——区别于注射或其他非口服方案——在家庭依从性和日常生活融入方面具有实际优势。代表Little People of America的生物技术行业联络委员会成员Michael Hughes指出，身体比例的改善符合患有侏儒症的个人和家庭的优先考虑，可能影响身体功能和长期生活质量。这种临床试验指标与患者实际需求的契合，增强了PROPEL 3结果的临床相关性。三期数据确立了Infigratinib在Achondroplasia治疗中的重要地位，监管路径和扩展的软骨发育不良症开发计划，将口服Infigratinib定位为多种骨骼发育疾病的潜在标准治疗方案。
口服Infigratinib在软骨发育不良的第3阶段显示出突破性的疗效，并扩大了对软骨发育不良的计划
BridgeBio制药宣布其口服Infigratinib在Achondroplasia儿童中的PROPEL 3试验取得了令人鼓舞的三期结果，标志着针对这一遗传性骨骼疾病的靶向治疗开发迈出了重要的一步。数据显示，Infigratinib不仅改善了线性生长，还解决了身体比例问题——这是此前治疗方法未能实现的目标。
Achondroplasia影响美国和欧盟约55,000人，其中包括多达10,000名具有开放生长板的儿童和青少年。作为最常见的非比例性矮小症原因，该疾病由FGFR3基因的激活变异引起，除了身高限制外，还带来更广泛的健康问题，包括阻塞性睡眠呼吸暂停、中耳功能障碍和脊柱狭窄。在Infigratinib出现之前，儿童的治疗选择有限，临床需求亟待满足。
首个显著改善身体比例的口服治疗方案
PROPEL 3试验是一项在全球范围内进行的随机、安慰剂对照的研究，持续52周，研究对象为3岁至<18岁的儿童，达到了其主要疗效指标，统计学意义显著。主要终点——基线到年度身高增长速度（AHV）的变化——显示治疗组平均增加2.10厘米/年，LS均值为+1.74厘米/年，优于安慰剂组（p<0.0001）。
更为重要的是，Infigratinib实现了其他治疗未能达到的目标：在身体比例方面取得统计学显著改善。在对年龄小于8岁的儿童（占试验总人数的>50%）的预设探索性分析中，口服Infigratinib在上身与下身比例比方面相较安慰剂显示LS均值下降0.05（p<0.05）。这是首次在随机试验中就这一重要临床参数显示统计学意义，解决了患者及家庭关心的实际问题。
年度身高增长速度优于以往治疗方案
除了主要终点外，次要疗效指标也进一步验证了Infigratinib的临床优势。治疗组的绝对AHV达到5.96厘米/年，为迄今所有随机Achondroplasia试验中最高，而安慰剂组为4.22厘米/年。使用Achondroplasia特定参考标准计算的身高Z分数改善，LS均值治疗差为+0.32标准差，成为该疾病随机试验中最大差异。仅治疗组的LS均值改善+0.41标准差，亦为Achondroplasia试验中最大个体反应。
这些数字上的提升具有重要的临床意义。接受口服Infigratinib的儿童在生长方面的改善超越了历史治疗基准，使Infigratinib成为Achondroplasia患者的变革性选择。
安全性良好，副作用可控
口服Infigratinib的一个关键优势是其安全性和耐受性。在52周的试验期间，没有因药物而中断治疗的病例，也没有严重不良事件归因于药物。高磷血症——FGFR3抑制的预期药理作用——仅发生在3例（占4%），且均为轻度、短暂、无症状，不需要减药或停药。
值得注意的是，Infigratinib未显示出与抑制非靶向FGFR1或FGFR2相关的不良事件，表明其选择性良好。试验还未观察到与次级机制相关的不良反应（如CNP类似物治疗中出现的症状性低血压、注射部位反应或多毛症）。这一安全特性使口服Infigratinib区别于其他治疗方式，尤其是非注射型方案，更符合家庭对日常实用性方案的偏好。
监管路径与突破性疗法认定
BridgeBio计划与监管机构就提交时间表展开讨论，预计在2026年下半年提交新药申请（NDA）和上市许可申请（MAA）。Infigratinib获得了FDA的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），这是目前在研的治疗候选中唯一获得此资格的药物。该药还获得了FDA和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格、快速通道（Fast Track）和罕见儿科疾病（Rare Pediatric Disease）认定，加快了其开发进程。
公司计划于2026年2月12日美国东部时间上午8点举行投资者网络直播，详细介绍这些研究成果及商业策略。关于正在进行的试验（包括PROPEL婴幼儿试验，研究<3岁婴幼儿）等更多信息，将通过公司官方渠道公布。
扩展至软骨发育不良症及其他年龄段
除了Achondroplasia，BridgeBio还宣布将加快Infigratinib在软骨发育不良症（Hypochondroplasia）中的开发，该疾病虽与Achondroplasia相关，但具有不同的遗传特性。目前，公司正在招募Hypochondroplasia的观察性预备阶段患者，以推进第三阶段ACCEL试验，显示其有信心将该药物应用于更广泛的骨骼发育疾病谱。
此外，一项正在进行的第三阶段试验也在评估Infigratinib在新生儿至<3岁儿童中的疗效，作为PROPEL婴幼儿项目的一部分。这些平行项目表明，BridgeBio正将口服Infigratinib定位为基础性治疗方案，适用于多种遗传性骨骼疾病和不同年龄段，未来可能为目前缺乏有效治疗方案的软骨发育不良症患者带来希望。
临床意义与患者社区观点
身体比例改善的成就不仅仅是数字指标，其临床意义尤为重要。Murdoch儿童研究所的PROPEL 3全球首席研究员Ravi Savarirayan博士（M.D., Ph.D.）评价称，这些结果代表“同类最佳”，凸显Infigratinib在解决Achondroplasia超越线性身高的多个方面的潜力。口服剂型——区别于注射或其他非口服方案——在家庭依从性和日常生活融入方面具有实际优势。
代表Little People of America的生物技术行业联络委员会成员Michael Hughes指出，身体比例的改善符合患有侏儒症的个人和家庭的优先考虑，可能影响身体功能和长期生活质量。这种临床试验指标与患者实际需求的契合，增强了PROPEL 3结果的临床相关性。
三期数据确立了Infigratinib在Achondroplasia治疗中的重要地位，监管路径和扩展的软骨发育不良症开发计划，将口服Infigratinib定位为多种骨骼发育疾病的潜在标准治疗方案。